Descriere

Hidroclorotiazida (HCTZ), un medicament diuretic activ pe cale orală din clasa tiazidelor, inhibă transformarea TGF-β/Cale de semnalizare Smad. Hidroclorotiazida are efecte relaxante vasculare directe prin deschiderea canalului de potasiu activat de calciu (KCA). Hidroclorotiazida îmbunătățește funcția cardiacă, reduce fibroza și are efect antihipertensiv.

Fundal

Hidroclorotiazida este un medicament diuretic din clasa tiazidelor.

In vitro

Hidroclorotiazida aparține clasei de diuretice tiazidice. Reduce volumul de sânge acționând asupra rinichilor pentru a reduce reabsorbția de sodiu (Na) în tubul contort distal. Locul major de acțiune în nefron apare pe un co-transportator electroneutral Na+-Cl concurând pentru locul de clorură de pe transportor. Prin afectarea transportului de Na în tubul contort distal, hidroclorotiazida induce o natriureză și pierderi concomitente de apă. Tiazidele cresc reabsorbția calciului în acest segment într-un mod care nu are legătură cu transportul sodiului. În plus, prin alte mecanisme, se crede că hidroclorotiazida scade rezistența vasculară periferică.

Hidroclorotiazida (HCTZ; prin gavaj oral; 12,5 mg/kg/zi; 8 săptămâni) a îmbunătățit funcția cardiacă, a redus fibroza interstițială cardiacă și fracția de volum de colagen, a scăzut expresia AT1, TGF-β și Smad2 în țesuturile cardiace la șobolani Sprague Dawley masculi adulți. În plus, hidroclorotiazida reduce nivelul plasmatic de angiotensină II și aldosteron. În plus, hidroclorotiazida inhibă TGF-ul indus de angiotensină IIβ1 și expresia proteinei Smad2 în fibroblastele ventriculare de șobolan neonatal.

Structura chimică