Sugammadex de sodiueste un nou antagonist al relaxantelor musculare selective nedepolarizante (miorelaxante), care a fost raportat pentru prima dată la om în 2005 și de atunci a fost utilizat clinic în Europa, Statele Unite și Japonia.În comparație cu medicamentele anticolinesterazice tradiționale, poate antagoniza blocul nervos profund fără a afecta nivelul de acetilcolină hidrolizată la sinapsele colinergice, evitând efectele adverse ale excitației receptorilor M și N și îmbunătățind considerabil calitatea trezirii post-anestezie.Următoarea este o trecere în revistă a aplicării clinice recente a zaharurilor de sodiu în perioada de veghe a anesteziei.
1. Prezentare generală
Sugammadex Sodium este un derivat modificat de y-ciclodextrină care inversează în mod specific efectul de blocare neuromusculară al agenților de blocare neuromusculară steroidienă, în special bromura de rocuroniu.Sugammadex Sodium chelază blocanții neuromusculari liberi după injectare și inactivează blocanții neuromusculari prin formarea unui compus stabil solubil în apă printr-o legare strânsă 1:1.Prin astfel de legare, se formează un gradient de concentrație care facilitează întoarcerea blocantului neuromuscular de la joncțiunea neuromusculară la plasmă, inversând astfel efectul de blocare neuromusculară pe care îl produce, eliberând receptorii de tipul acetilcolinei nicotinici și restabilind transmiterea excitatoare neuromusculară.
Dintre blocanții neuromusculari steroidieni, Sugammadex Sodium are cea mai puternică afinitate pentru bromura de pecuronium, urmat de rocuroniu, apoi vecuronium și pancuronium.Este de remarcat faptul că, pentru a asigura o inversare mai rapidă și mai eficientă a efectelor de blocare neuromusculară, o cantitate excesivă deSugammadex de sodiutrebuie utilizat în raport cu miorelaxantele în circulație.În plus, Sugammadex Sodium este un antagonist specific al agenților de blocare neuromusculară steroidiană și nu poate lega miorelaxantele nedepolarizante benzilizochinolinei, precum și miorelaxantele depolarizante și, prin urmare, nu poate inversa efectele blocante neuromusculare ale acestor medicamente.
2. Eficacitatea sugammadex sodium
În general, doza de antagonişti muscarinici în timpul trezirii anestezice depinde de gradul de blocare neuromusculară.Prin urmare, utilizarea unui monitor miosonic facilitează aplicarea rațională a antagoniștilor de blocare neuromusculară.Monitorul de miorelaxare eliberează stimularea electrică furnizată nervilor periferici, provocând un răspuns motor (smușcări) în mușchiul corespunzător.Forța musculară scade sau dispare după utilizarea miorelaxantelor.Ca urmare, gradul de blocare neuromusculară poate fi clasificat ca: bloc foarte profund [fără zvâcniri după nici patru train-of-four (TOF) sau stimulare tonică], bloc profund (fără zvâcniri după TOF și cel puțin o zvâcnire după tonic stimulare) și blocare moderată (cel puțin o zvâcnire după TOF).
Pe baza definițiilor de mai sus, doza recomandată de zaharuri de sodiu pentru inversarea blocului moderat este de 2 mg/kg, iar raportul TOF poate ajunge la 0,9 după aproximativ 2 min;doza recomandată pentru a inversa blocul profund este de 4 mg/kg, iar raportul TOF poate ajunge la 0,9 după 1,6-3,3 min.Pentru inducerea rapidă a anesteziei, bromură de rocuroniu în doze mari (1,2 mg/kg) nu este recomandată pentru inversarea de rutină a blocului foarte profund.Cu toate acestea, în cazul unei reveniri de urgență la ventilația naturală, inversare cu 16 mg/kg deSugammadex de sodiueste recomandat.
3. Aplicarea Sugammadex Sodium la pacienți speciali
3.1.La copii și adolescenți
Datele din studiile clinice de fază II sugerează că Sugammadex Sodium este la fel de eficient și sigur în populația pediatrică (inclusiv nou-născuți, sugari, copii și adolescenți) ca și în populația adultă.O meta-analiză bazată pe 10 studii (575 de cazuri) și un studiu de cohortă retrospectiv publicat recent (968 de cazuri) a confirmat, de asemenea, că timpul (median) de recuperare a raportului dintre a patra convulsii mioclonice și prima mioclonie la 0,9 la subiecți. administrat bromură de rocuroniu 0,6 mg/kg și Sugammadex Sodium 2 mg/kg la prezentarea T2 a fost de numai 0,6 min la sugari (0,6 min) comparativ cu copii (1,2 min) și adulți (1,2 min).1,2 min și jumătate din cea a adulților (1,2 min).În plus, un studiu a constatat că Sugammadex Sodium a redus incidența bradicardiei în comparație cu neostigmina combinată cu atropina.Diferența de incidență a altor evenimente adverse, cum ar fi bronhospasmul sau greața și vărsăturile postoperatorii nu a fost semnificativă statistic.De asemenea, s-a demonstrat că utilizarea Sugammadex Sodium reduce incidența agitației postoperatorii la copii și adolescenți, ceea ce poate fi de ajutor în gestionarea perioadei de recuperare.În plus, Tadokoro și colab.a demonstrat într-un studiu caz-control că nu a existat o corelație între reacțiile alergice perioperatorii la anestezia generală pediatrică și utilizarea sugammadexului de sodiu.Prin urmare, aplicarea Sugammadex Sodium este sigură la copii și adolescenți în timpul perioadei de trezire a anesteziei.
3.2.Aplicare la pacienții vârstnici
În general, pacienții mai în vârstă sunt mai susceptibili la efectele blocajului neuromuscular rezidual decât pacienții mai tineri, iar recuperarea spontană după blocarea neuromusculară este mai lentă.Într-un studiu clinic multicentric de fază III privind siguranța, eficacitatea și farmacocinetica Sugammadex Sodium la pacienții vârstnici, ei au descoperit că Sugammadex Sodium a inversat rocuroniul pentru a produce o ușoară creștere a duratei blocajului neuromuscular în comparație cu pacienții mai tineri de 65 de ani (timpi medii). de 2,9 min și, respectiv, 2,3 min).Cu toate acestea, mai multe studii au raportat că sugammadexul este bine tolerat de către pacienții vârstnici și că nu are loc o retoxicare cu săgeată.Prin urmare, se consideră că Sugammadex Sodium poate fi utilizat în siguranță la pacienții vârstnici în timpul fazei de trezire a anesteziei.
3.3.Utilizare la femeile gravide
Există puține îndrumări clinice privind utilizarea Sugammadex Sodium la femeile însărcinate, fertile și care alăptează.Cu toate acestea, studiile pe animale nu au găsit niciun efect asupra nivelurilor de progesteron în timpul sarcinii și nici nașteri morti sau avorturi la toate șobolanii, ceea ce ar ghida utilizarea clinică a Sugammadex Sodium în timpul sarcinii, în special în primul trimestru.Au existat, de asemenea, o serie de cazuri de utilizare maternă a zaharurilor de sodiu sub anestezie generală pentru operații cezariane și nu au fost raportate complicații materne sau fetale.Deși unele studii au raportat un transfer transplacentar relativ mic de zaharuri de sodiu, există încă o lipsă de date fiabile.În special, femeile însărcinate cu hipertensiune gestațională sunt adesea tratate cu sulfat de magneziu.Inhibarea eliberării acetilcolinei prin ionii de magneziu interferează cu transducerea informațiilor joncțiunii neuromusculare, relaxează mușchii scheletici și ameliorează spasmul muscular.Prin urmare, sulfatul de magneziu poate spori efectul de blocare neuromusculară al miorelaxantelor.
3.4.Aplicare la pacienții cu insuficiență renală
Sugammadex Sodium și complexele sucraloză-bromură de rocuroniu sunt excretate de rinichi ca prototipuri, astfel încât metabolismul Sugammadex Sodium legat și nelegat este prelungit la pacienții cu insuficiență renală.Cu toate acestea, datele clinice sugerează căSugammadex de sodiupoate fi utilizat în siguranță la pacienții cu boală renală în stadiu terminal și nu există raportări de blocare neuromusculară întârziată după Sugammadex Sodium la astfel de pacienți, dar aceste date sunt limitate la 48 de ore după administrarea Sugammadex Sodium.În plus, complexul de sodiu sugammadex-bromură de rocuroniu poate fi eliminat prin hemodializă cu membrane de filtrare cu flux mare.Este important de reținut că durata inversării rocuroniului cu sugammadex de sodiu poate fi prelungită la pacienții cu boală renală.Prin urmare, utilizarea monitorizării neuromusculare este esențială.
4. Concluzie
Sugammadex Sodium inversează rapid blocarea neuromusculară cauzată de miorelaxanti aminosteroizi moderati și profundi și reduce semnificativ incidența blocajului neuromuscular rezidual în comparație cu inhibitorii convenționali de acetilcolinesterază.De asemenea, sugammadexul de sodiu accelerează semnificativ timpul până la extubare în timpul perioadei de trezire, scurtează numărul de zile de spitalizare, accelerează recuperarea pacienților, reduce costurile de spitalizare și economisește resursele medicale.Cu toate acestea, reacții alergice și aritmii cardiace au fost raportate ocazional în timpul utilizării Sugammadex Sodium, așa că este încă necesar să fiți vigilenți în timpul utilizării Sugammadex Sodium și să observați modificările semnelor vitale ale pacienților, afecțiunilor pielii și ECG.Se recomandă monitorizarea contracției mușchilor scheletici cu un monitor de relaxare musculară pentru a determina în mod obiectiv profunzimea blocajului neuromuscular și a utiliza o doză rezonabilă desugammadex de sodiupentru a îmbunătăți și mai mult calitatea perioadei de trezire.
Ora postării: 27-sept-2021