Descriere

Niraparib (MK-4827) este un inhibitor PARP1 și PARP2 foarte puternic și biodisponibil oral, cu IC50 de 3,8 și, respectiv, 2,1 nM.Niraparibul duce la inhibarea reparării leziunilor ADN, activează apoptoza și prezintă activitate antitumorală.

In vitro

Niraparib (MK-4827) inhibă activitatea PARP cu EC50=4 nM și EC90=45 nM într-un test de celule întregi.MK-4827 inhibă proliferarea celulelor canceroase cu BRCA-1 mutant și BRCA-2 cu CC50 în intervalul 10-100 nM.MK-4827 prezintă o inhibare excelentă a PARP 1 și 2 cu IC50=3,8 și, respectiv, 2,1 nM și într-un test de celule întregi [1].Pentru a valida faptul că Niraparib (MK-4827) inhibă PARP în aceste linii celulare, celulele A549 și H1299 sunt tratate cu 1μM MK-4827 pentru diferiți timpi și a măsurat activitatea enzimatică PARP utilizând un test chemiluminiscent.Rezultatele arată că Niraparib (MK-4827) inhibă PARP în 15 minute de la tratament atingând aproximativ 85% inhibare în celulele A549 la 1 oră și aproximativ 55% inhibare la 1 oră pentru celulele H1299.

Niraparib (MK-4827) este bine tolerat și demonstrează eficacitatea ca agent unic într-un model de xenogrefă de cancer cu deficit de BRCA-1.Niraparib (MK-4827) este bine tolerat in vivo și demonstrează eficacitatea ca agent unic într-un model de xenogrefă de cancer cu deficit de BRCA-1.Niraparib (MK-4827) se caracterizează printr-o farmacocinetică acceptabilă la șobolani cu clearance-ul plasmatic de 28 (mL/min)/kg, volum de distribuție foarte mare (Vd_ss=6,9 L/kg), timp de înjumătățire terminal lung (t_1/2=3,4 h), și biodisponibilitate excelentă, F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) îmbunătățește răspunsul la radiații al tumorii Calu-6 mutante p53 în ambele cazuri, doza unică zilnică de 50 mg/kg fiind mai eficientă decât 25 mg/kg administrată de două ori pe zi^].

Depozitare

Structura chimică