Nirmatrelvir este un inhibitor al proteazei principale SARS-CoV-2 (Mpro), denumită și protează asemănătoare 3C (3CLpro) sau protează nsp5. Inhibarea SARS-CoV-2 Mpro îl face incapabil de a procesa precursorii poliproteici, prevenind replicarea virală.

Nirmatrelvir a inhibat activitatea recombinantului SARS-CoV-2 Mpro într-un test biochimic la concentrații realizabile in vivo. Sa constatat că nirmatrelvir se leagă direct de site-ul activ SARS-CoV-2 Mpro prin cristalografie cu raze X.

Ritonavirul este un inhibitor de protează HIV-1, dar nu este activ împotriva SARS-CoV-2 Mpro. Ritonavirul inhibă metabolismul nirmatrelvirului mediat de CYP3A, ducând la creșterea concentrațiilor plasmatice de nirmatrelvir.

Acest medicament este recomandat. A fost acordată o autorizație de utilizare de urgență de la FDA pentru tratamentul bolii cu coronavirus ușoară până la moderată (COVID-19) la adulți și copii și adolescenți (cu vârsta de 12 ani și peste, cântărind cel puțin 40 de kilograme sau aproximativ 88 de lire sterline) cu rezultate pozitive ale testării directe SARS-CoV-2 și care prezintă un risc ridicat de progresie la COVID-19 sever, inclusiv spitalizare sau deces. Nirmatrelvir/ritonavir trebuie inițiat cât mai curând posibil după diagnosticul de COVID-19 și în termen de cinci zile de la debutul simptomelor.

Recomandările se bazează pe EPIC-HR, un studiu clinic de control randomizat de fază 2/3 care evaluează eficacitatea nirmaltrelivir/ritonavir față de placebo în reducerea spitalizării și/sau a decesului până în ziua 28. Utilizarea nirmaltrelivir/ritonavir în 5 zile de la debutul simptomelor în indivizii cu risc de progresie la boală severă au redus riscul relativ de spitalizare sau deces prin 28 de zile cu 88%.