Fundal

Atorvastatin Calcium este un inhibitor puternic al HMG-CoA reductazei cu o valoare IC50 de 150 nM[1].
HMG-CoA reductaza este enzima cheie a căii mevalonatului care produce colesterol. HMG-CoA este enzima care limitează viteza și este importantă pentru scăderea nivelului de colesterol din sânge. HMG-CoA reductaza este localizată în reticulul endoplasmatic și conține opt domenii transmembranare. Inhibitorii HMG-CoA reductazei pot induce expresia receptorilor LDL (lipoproteine ​​cu densitate joasă) în ficat. Conduce la creșterea nivelului de catabolism al LDL plasmatic și la scăderea concentrației de colesterol plasmatic, care este un determinant important al aterosclerozei. HMG-CoA reductaza joacă un rol important în sinteza colesterolului. HMG-CoA este singura țintă pentru medicamentele care scad colesterolul. HMG-CoA reductaza este, de asemenea, o enzimă importantă pentru dezvoltare. Activitatea HMG-CoA reductazei este legată de defecte de migrare a celulelor germinale. Inhibarea activității sale poate duce la hemoragie intracerebrală[1].
Atorvastatina este un inhibitor de HMG-CoA reductază cu o valoare IC50 de 154 nM. Este eficient în tratarea anumitor dislipidemii și hipercolesterolemie[1]. Tratamentul cu atorvastatină la 40 mg scade colesterolul total cu 40% după 40 de zile.[1] De asemenea, este utilizat pentru a trata pacienții cu boli coronariene sau cu AVC cu niveluri normale de colesterol.[2] Atorvastatina scade, de asemenea, afereza lipoproteinelor cu densitate joasă la pacienți prin inducerea expresiei receptorilor LDL.
Este metabolizat la mai mulți metaboliți care sunt importanți pentru efectul acțiunilor terapeutice de către CYP3A4 (citocromul P450 3A4).[3]
Referinte:
[1]. van Dam M, Zwart M, de Beer F, Smelt AH, Prins MH, Trip MD, Havekes LM, Lansberg PJ, Kastelein JJ: Eficacitatea și siguranța pe termen lung a atorvastatinului în tratamentul dislipidemiei severe de tip III și combinate. Heart 2002, 88(3):234-238.
[2]. Sever PS, Dahlof B, Poulter NR, Wedel H, Beevers G, Caulfield M, Collins R, Kjeldsen SE, Kristinsson A, McInnes GT et al. -concentrații medii ale colesterolului, în studiul Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial--Lipid Lowering Brat (ASCOT-LLA): un studiu multicentric randomizat controlat. Lancet 2003, 361(9364):1149-1158.
[3]. Lennernas H: Farmacocinetica clinică a atorvastatinei. Clin Pharmacokinet 2003, 42(13):1141-1160.

Structura chimică