Mesilat de dabigatran etexilat
Descriere
Mesilatul de dabigatran etexilat (BIBR 1048MS) este un promedicament activ pe cale orală al dabigatranului. Mesilatul de dabigatran etexilat are efecte anticoagulante și este utilizat pentru profilaxia tromboembolismului venos și a accidentului vascular cerebral datorat fibrilației atriale.
Fundal
Descriere: Valoare IC50: 4,5 nM (Ki); 10nM (agregare trombocitară indusă de trombină) [1] Dabigatranul este un inhibitor direct al trombinei (DTI) reversibil și selectiv, aflat în curs de dezvoltare clinică avansată ca promedicamentul său activ oral, dabigatran etexilat. in vitro: Dabigatran a inhibat selectiv și reversibil trombina umană (Ki: 4,5 nM), precum și agregarea trombocitară indusă de trombină (IC(50): 10 nM), în timp ce nu a arătat niciun efect inhibitor asupra altor agenți de stimulare a trombocitelor. Generarea de trombină în trombocite. -plasmă slabă (PPP), măsurată ca potențialul de trombină endogen (ETP) a fost inhibat în funcție de concentrație (IC(50): 0,56 microM). Dabigatran a demonstrat efecte anticoagulante dependente de concentrație la diferite specii in vitro, dublând timpul de tromboplastină parțială activată (aPTT), timpul de protrombină (PT) și timpul de coagulare a ecarinei (ECT) în PPP uman la concentrații de 0,23, 0,83 și, respectiv, 0,18 microM. 1]. in vivo: Dabigatran a prelungit aPTT în funcție de doză după administrarea intravenoasă la șobolani (0,3, 1 și 3 mg/kg) și maimuțe rhesus (0,15, 0,3 și 0,6 mg/kg). Efecte anticoagulante dependente de doză și timp au fost observate cu dabigatran etexilat administrat oral la șobolani conștienți (10, 20 și 50 mg/kg) sau maimuțe rhesus (1, 2,5 sau 5 mg/kg), cu efecte maxime observate între 30 și 120 min după administrare, respectiv [1]. Pacienții tratați cu dabigatran etexilat au prezentat mai puține accidente vasculare cerebrale ischemice (3,74 dabigatran etexilat vs 3,97 warfarină) și mai puține hemoragii intracraniene combinate și accidente vasculare cerebrale hemoragice (0,43 dabigatran etexilat vs 0,99 [pacient] 1000 warfarină). Studiu clinic: o evaluare a farmacocineticii și farmacodinamicii dabigatran etexilatului oral la pacienții cu hemodializă. Faza 1
Depozitare
| Pudra | -20°C | 3 ani |
| 4°C | 2 ani | |
| În solvent | -80°C | 6 luni |
| -20°C | 1 luna |
Studiu clinic
| Numărul NCT | Sponsor | Stare | Data de începere | Fază |
| NCT02170792 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | februarie 2001 | Faza 1 |
| NCT02170974 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | iulie 2004 | Faza 1 |
| NCT02170831 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | mai 1999 | Faza 1 |
| NCT02170805 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | aprilie 2001 | Faza 1 |
| NCT02170610 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | martie 2002 | Faza 1 |
| NCT02170909 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | decembrie 2004 | Faza 1 |
| NCT02171000 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | aprilie 2005 | Faza 1 |
| NCT02170844 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | iunie 2004 | Faza 1 |
| NCT02170584 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | ianuarie 2001 | Faza 1 |
| NCT02170935 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolism venos | aprilie 2002 | Faza 2 |
| NCT02170636 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | ianuarie 2002 | Faza 1 |
| NCT02170766 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | octombrie 2000 | Faza 1 |
| NCT02171442 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | aprilie 2002 | Faza 1 |
| NCT02170896 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | octombrie 2001 | Faza 1 |
| NCT02173730 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | noiembrie 2002 | Faza 1 |
| NCT02170623 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | februarie 2002 | Faza 1 |
| NCT02170116 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | noiembrie 1998 | Faza 1 |
| NCT02170597 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | august 2003 | Faza 1 |
| NCT01225822 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolism venos | noiembrie 2002 | Faza 2 |
| NCT02170701 | Boehringer Ingelheim | Tromboembolism venos | octombrie 2000 | Faza 2 |
| NCT02170740 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | noiembrie 1999 | Faza 1 |
| NCT02170922 | Boehringer Ingelheim | Sănătos | iulie 1999 | Faza 1 |
Structura chimică
Propunere18Proiectele de evaluare a consecvenței calității care au fost aprobate4, și6proiectele sunt în curs de aprobare.
Sistemul internațional avansat de management al calității a pus baze solide pentru vânzări.
Supravegherea calității se desfășoară pe întreg ciclul de viață al produsului pentru a asigura calitatea și efectul terapeutic.
Echipa Professional Regulatory Affairs sprijină cerințele de calitate în timpul cererii și înregistrării.
Coreea Linia de ambalare îmbuteliată Countec
Taiwan linie de ambalare îmbuteliată CVC
Italia CAM Linie de ambalare
Mașină de compactat Fette germană
Japonia Viswill Tablet Detector
Camera de control DCS
