Descriere

Acidul obeticolic (INT-747) este un agonist FXR puternic, selectiv și activ oral, cu o EC50 de 99 nM. Acidul obeticolic are efect anticoleretic și antiinflamator. Acidul obeticolic induce, de asemenea, autofagie[1][2][3].

Fundal

Acidul obeticolic (acid 6alfa-etil-chenodeoxicolic, 6-ECDCA, INT-747) este un agonist puternic și selectiv al FXR cu valoarea EC50 de 99 nM [1].

Receptorul farnesoid X (FXR) este un receptor al acidului biliar nuclear implicat în homeostazia acidului biliar, fibroza hepatică, inflamația hepatică și intestinală și bolile cardiovasculare [2].

Acidul obeticolic este un agonist FXR puternic și selectiv cu activitate anticoleretică [1]. Acidul obeticolic este un derivat semisintetic al acidului biliar și un ligand FXR puternic. La șobolanii de colestază indusă de estrogen, 6-ECDCA a protejat împotriva colestazei induse de 17α-etinilestradiol (E217α) [2]. În modelele de șobolan cu hipertensiune portală cirotică (PHT), INT-747 (30 mg/kg) a reactivat calea de semnalizare FXR în aval și a redus presiunea portală prin scăderea rezistenței vasculare intrahepatice totale (IHVR) fără hipotensiune sistemică dăunătoare. Acest efect a fost asociat cu o activitate crescută a eNOS [3]. În modelul de șobolan Dahl de hipertensiune sensibilă la sare și rezistență la insulină (IR), dieta bogată în sare (HS) a crescut semnificativ tensiunea arterială sistemică și a redus expresia DDAH tisulară. INT-747 a crescut sensibilitatea la insulină și a inhibat scăderea expresiei DDAH [4].

Referinte:
[1]. Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. Acidul 6alfa-etil-chenodeoxicolic (6-ECDCA), un agonist FXR puternic și selectiv, dotat cu activitate anticolestatică. J Med Chem, 2002, 45(17): 3569-3572.
[2]. Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. Efectele protectoare ale acidului 6-etil chenodeoxicolic, un ligand al receptorului farnesoid X, în colestaza indusă de estrogen. J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612.
[3]. Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. Acidul obeticolic, un agonist al receptorului farnesoid X, îmbunătățește hipertensiunea portală prin două căi distincte la șobolanii cirotici. Hepatology, 2014, 59(6): 2286-2298.
[4]. Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. Agonistul FXR INT-747 reglează expresia DDAH și crește sensibilitatea la insulină la șobolanii Dahl hrăniți cu multă sare. PLoS One, 2013, 8(4): e60653.

Citare de produs

• 1. Selina Costa. „Caracterizarea unui nou ligand pentru receptorul Farnesoid X folosind pește-zebra transgenic”. Universitatea din Toronto. iunie-2018.
• 2. Kent, Rebecca. „Efectele fenofibratului asupra CYP2D6 și reglarea ANG1 și RNASE4 de către acidul obeticholic agonist FXR”. indigo.uic.edu.2017.

Depozitare

Structura chimică

Date biologice conexe

Date biologice conexe