Fundal

Talidomida a fost introdusă ca medicament sedativ, agent imunomodulator și, de asemenea, este investigată pentru tratarea simptomelor multor tipuri de cancer. Talidomida inhibă o ubiquitin ligaza E3.,care este un complex CRBN-DDB1-Cul4A.

Descriere

Talidomida este promovată inițial ca sedativ, inhibă cereblonul (CRBN), o parte a complexului cullin-4 E3 ubiquitin ligază CUL4-RBX1-DDB1, cu un Kd de∼250 nM și are proprietăți imunomodulatoare, antiinflamatorii și anti-angiogenice pentru cancer.

In vitro

Talidomida este promovată inițial ca sedativ, are proprietăți imunomodulatoare, antiinflamatorii și anti-angiogenice pentru cancer și vizează cereblonul (CRBN), o parte a complexului cullin-4 E3 ubiquitin ligază CUL4-RBX1-DDB1, cu un Kd de∼250 nM[1]. Talidomidă (50μg/mL) potențează activitatea antitumorală a icotinibului împotriva proliferării atât a celulelor PC9, cât și a celulelor A549, iar acest efect este corelat cu apoptoza și migrarea celulelor. În plus, talidomida și icotinib inhibă căile EGFR și VEGF-R2 în celulele PC9[3].

Talidomida (100 mg/kg, po) inhibă depunerea de colagen, reglează în jos nivelul de expresie a ARNm alα-SMA și colagenul I și reduce semnificativ citokinele proinflamatorii la șoarecii RILF. Talidomida atenuează RILF prin suprimarea ROS și reglarea în jos a TGF-βCalea /Smad dependentă de starea Nrf2[2]. Talidomida (200 mg/kg, po) combinată cu icotinib prezintă efecte antitumorale sinergice la șoarecii nuzi purtători de celule PC9, suprimând creșterea tumorii și promovând moartea tumorii[3].