fundal

Ticagrelor este un nou antagonist al receptorului P2Y12 [1].

S-a raportat că ticagrelor inhibă efectele protrombotice ale ADP asupra trombocitelor împotriva receptorului P2Y12.Ticagrelor a arătat inhibarea completă a agregării trombocitelor ex vivo.În plus, Ticagrelor a sugerat o inhibare dependentă de doză a agregării trombocitelor la om.Pe lângă acestea, Ticagrelor a demonstrat, de asemenea, un antagonist de legare pe cale orală, activ, reversibil.Spre deosebire de alți inhibitori, Ticagrelor a raportat, de asemenea, că inhibă receptorul P2Y12 fără transformare metabolică.În plus, Ticagrelor este primul agent antiplachetar cu tienopiridină și este metabolizat în principal de CYP3A4 și CYP2C19 [1][2].

Referinte:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW.Evaluarea in vitro a potențialelor interacțiuni medicament-medicament cu ticagrelor: fenotiparea reacției citocromului P450, inhibarea, inducția și cinetica diferențială.Drug Metab Dispos.2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW.Dispoziția și metabolismul ticagrelorului, un nou antagonist al receptorului P2Y12, la șoareci, șobolani și marmosets.Drug Metab Dispos.2011 Sep;39(9):1555-67.doi: 10.1124/dmd.111.039669.Epub 2011 13 iunie.

Descriere

Ticagrelor (AZD6140) este un antagonist oral reversibil al receptorului P2Y12 pentru tratamentul agregării plachetare.

In vitro

Ticagrelor promovează o inhibare mai mare a adenozinei 5′-difosfat (ADP)–eliberarea indusă de Ca2+ în trombocitele ished comparativ cu alți antagoniști P2Y12R.Acest efect suplimentar al ticagrelorului dincolo de antagonismul P2Y12R este în parte o consecință a inhibării ticagrelorului a transportorului nucleozidic echilibrat 1 (ENT1) pe trombocite, ceea ce duce la acumularea de adenozină extracelulară și la activarea receptorilor A2A de adenozină cuplați cu Gs [1].Celulele B16-F10 prezintă o interacțiune scăzută cu trombocitele de la șoarecii tratați cu ticagrelor în comparație cu șoarecii tratați cu soluție salină [2].

În modelele cu metastaze intravenoase și intrasplenice de melanom B16-F10, șoarecii tratați cu o doză clinică de ticagrelor (10 mg/kg) prezintă reduceri marcate ale metastazelor pulmonare (84%) și hepatice (86%).În plus, tratamentul cu ticagrelor îmbunătățește supraviețuirea în comparație cu animalele tratate cu soluție salină.Un efect similar este observat într-un model de cancer de sân 4T1, cu reduceri ale metastazelor pulmonare (55%) și măduvei osoase (87%) după tratamentul cu ticagrelor[2].Administrarea orală unică de ticagrelor (1-10 mg/kg) determină un efect inhibitor legat de doză asupra agregării trombocitelor.Ticagrelor, la cea mai mare doză (10 mg/kg) inhibă semnificativ agregarea trombocitară la 1 oră după administrare, iar inhibarea maximă se observă la 4 ore după administrare.

Depozitare

4°C, ferit de lumină, păstrat sub azot

*În solvent: -80°C, 6 luni;-20°C, 1 lună (protejat de lumină, păstrat sub azot)

Structura chimică