China LOXO-101 1223403-58-4 producători și furnizori

LOXO-101 1223403-58-4

Scurta descriere:

Numele API-ului	Indicaţie	Inovator	Data expirării brevetului (SUA)
LOXO-101 1223403-58-4	Medicament oncologic	Loxo Oncologie	21 oct.2029

Trimiteți-ne un e-mail

Detaliile produsului

Etichete de produs

DETALIILE PRODUSULUI

fundal

IC50: interval nanomolar scăzut pentru inhibarea tuturor membrilor familiei TRK

LOXO-101 este un inhibitor al receptorului kinazelor tropomiozinei (TRK).

Familia TRK de receptori de neurotrofină și liganzii lor de neurotrofină reglează creșterea, diferențierea și supraviețuirea neuronilor.

In vitro: În studiul anterior, LOXO-101 a fost evaluat pentru inhibarea enzimei kinazei în afara țintei împotriva unui grup de kinaze non-TRK la o concentrație de 1.000 nM și concentrații de ATP în jurul Km. Rezultatele au arătat că LOXO-101 a avut o inhibare mai mare de 50% pentru o singură kinază non-TRK, care a fost TNK2 cu IC50 de 576 nM. Mai mult, nu au existat nici o inhibare a hERG relevantă, nici observație QT prelungită [1].

In vivo: Studiul pe animale a constatat că LOXO-101 a fost capabil să inhibe creșterea tumorilor in vivo. Șoarecii nud athimici injectați cu celule KM12 au fost tratați oral cu LOXO-101 zilnic timp de 2 săptămâni și s-a observat inhibarea tumorală dependentă de doză, indicând capacitatea LOXO-101 de a inhiba creșterea tumorii in vivo [1].

Studiu clinic: Un studiu multicentric de fază I de creștere a dozei la pacienții cu tumori solide avansate (ClinicalTrials.gov nr. NCT02122913) a fost efectuat în 2014 pentru a evalua siguranța și PK ale LOXO-101. Pacienților li se administrează o dată sau de două ori pe zi, timp de 28 de zile de dozare continuă în cohorte crescânde. Datele preliminare privind PK și datele de siguranță indică faptul că nivelurile plasmatice libere ale LOXO-101 sunt la concentrații relevante din punct de vedere biologic pentru a inhiba oncogenele TRK. În acest studiu, primul și singurul pacient a prezentat fuziunea TRK și regresia tumorală clinică rapidă observată cu tratamentul LOXO-101 [1].

Referinţă:
[1] Doebele RC și colab. O fuziune NTRK oncogenă la un pacient cu sarcom de țesut moale cu răspuns la inhibitorul de kinază legat de tropomiozină LOXO-101. Cancer Discov.2015 Oct; 5 (10): 1049-57.

Descriere

Larotrectinib (LOXO-101) este un inhibitor selectiv oral, selectiv al receptorilor familiei kinazei legate de tropomiozină (TRK), cu concentrații inhibitoare nanomolare scăzute de 50% împotriva celor trei izoforme (TRKA, B și C).

Studiu clinic

Numărul NCT	Sponsor	Condiție	Data de început	Fază
NCT03025360	Bayer	Tumorile care folosesc NTRK Fusion
NCT02637687	Bayer	Tumorile solide care poartă fuziunea NTRK	16 decembrie 2015	Faza 1 \| Faza 2
NCT02122913	Bayer	Tumorile solide care poartă fuziunea NTRK	4 mai 2014	Faza 1
NCT03213704	Institutul Național al Cancerului (NCI)	Neoplasm solid malign avansat \| Ependimom recurent \| Sarcom Ewing recurent + Tumoră neuroectodermică primitivă periferică \| Gliom recurent \| Hepatoblastom recurent \| Histiocitoză celulară recurentă Langerhans \| Tumoră recurentă a celulelor germinale maligne \| Limfom non-Hodgkin \| Osteosarcom recurent \| Tumora rabdoidă recurentă \| Rabdomiosarcom recurent \| Sarcom recurent de țesut moale \| Ependimom refractar \| Sarcom Ewing refractar + Tumoră neuroectodermică periferică \| Gliom refractar \| Hepatoblastom refractar \| Hepatoblastom refractar \| Gliom malign \| Neoplasm solid malign refractar \| Neuroblastom refractar \| Limfom refractar non-Hodgkin \| Osteosarcom refractar \| Neoplasm refractar al sistemului nervos central primar \| Tumoră rabdoidă refractară \| Rabdomiosarcom refractar \| Tumora Wilms	24 iulie 2017	Faza 2
NCT02465060	Institutul Național al Cancerului (NCI)	Neoplasm solid malign avansat \| Carcinom vezical \| Carcinom mamar \| Carcinom col uterin \| Carcinom colon \| Carcinom colorectal \| Carcinom endometrial \| Carcinom esofagian \| Carcinom gastric \| Gliom \| Carcinom cap și gât \| Carcinom renal \| Carcinom hepatic și intrahepatic Carcinom limfatic \| \| Neoplasm uterin malign \| Melanom \| Carcinom ovarian \| Carcinom pancreatic \| Mielom cu celule plasmatice \| Carcinom de prostată \| Carcinom rectal \| Carcinom vezical vezical \| Carcinom mamar recurent \| Carcinom cervical recurent \| Carcinom colon recurent \| Carcinom recurent carcinom \| \| Gliom recurent \| Carcinom recurent al capului și gâtului \| Carcinom hepatic recurent \| Carcinom pulmonar recurent \| Limfom recurent \| Neoplasm solid malign recurent \| Melanom recurent \| Carcinom ovarian recurent \| Carcinom pancreatic recurent \| Mielom recurent cu celule plasmatice \| Carcinom prostatic recurent \| Carcinom rectal recurent \| Carcinom cutanat recurent \| Glanda tiroidă recurentă Carcinom \| Cancerul corpului uterin recurent \| Limfomul refractar \| Neoplasmul solid malign refractar \| Mielomul cu celule plasmatice refractare \| Carcinomul pielii \| Carcinomul glandei tiroide \| Cancerul corpului uterin	12 august 2015	Faza 2
NCT03834961	Grupul oncologic pentru copii \| Institutul Național al Cancerului (NCI)	Neoplasm al sistemului nervos central \| Fibrosarcom infantil \| Leucemie acută recurentă \| Leucemie acută refractară \| Neoplasm solid	18 septembrie 2019	Faza 2
NCT04142437	Bayer	Tumoră solidă avansată local sau metastatică care are o fuziune genică NTRK	3 aprilie 2020
NCT03155620	Institutul Național al Cancerului (NCI)	Neoplazie solidă malignă avansată \| Ann Arbor Stadiul III Limfom non-Hodgkin \| Ann Arbor Stadiul IV Limfom non-Hodgkin \| Sarcom histiocitar \| Xantogranulom juvenil \| Histiocitoză celulară Langerhans \| Gliom malign \| Riabdomiosarcom recurent \| Hepatoblastom recurent \| Histiocitoză recurentă a celulelor Langerhans \| Tumoră recurentă a celulelor germinale maligne \| Neoplasm solid recurent malign \| Medulloblastom recurent \| Neuroblastom recurent \| Limfom non-Hodgkin recurent \| Osteosarcom recurent \| Tumor recurent periferic primitiv Neuroectodermic tumoră recurentă \| \| Sarcom de țesut moale recurent \| Sarcom de Ewing refractar \| Gliom refractar \| Hepatoblastom refractar \| Histiocitoză a celulelor Langerhans refractare \| Tumoră de celule germinale maligne refractare \| Neoplasm solid refractar malign \| Medulloblastom refractar \| Neuroblastom refractar Refractar non-hodin \| ctory Tumoră neuroectodermică primitivă periferică \| Neoplasm al sistemului nervos central primar refractar \| Tumoră rabdoidă refractară \| Rabdomiosarcom refractar \| Tumoră rabdoidă \| Stadiul III Osteosarcom AJCC v7 \| Stadiul III Tesut moale Sarcom AJCC v7 \| Stadiul IV Stomă IV Stomă IV Osteos \| Osteosarcom stadiul IVA AJCC v7 \| Osteosarcom stadiul IVB AJCC v7 \| Tumora Wilms	24 iulie 2017	Faza 2