Fundal

Ticagrelor este un nou antagonist al receptorului P2Y12 [1].

S-a raportat că ticagrelor inhibă efectele protrombotice ale ADP asupra trombocitelor împotriva receptorului P2Y12. Ticagrelor a demonstrat ex vivo inhibarea completă a agregării trombocitelor. În plus, Ticagrelor a sugerat o inhibare dependentă de doză a agregării trombocitelor la om. În afară de acestea, Ticagrelor a demonstrat, de asemenea, un antagonist de legare pe cale orală, activ, reversibil. Spre deosebire de alți inhibitori, Ticagrelor a raportat, de asemenea, că inhibă receptorul P2Y12 fără transformare metabolică. În plus, Ticagrelor este primul agent anti-trombocitar tienopiridinic și este metabolizat în principal de CYP3A4 și CYP2C19 [1][2].

Referinte:
[1] Zhou D1, Andersson TB, Grimm SW. Evaluarea in vitro a potențialelor interacțiuni medicament-medicament cu ticagrelor: fenotiparea reacției citocromului P450, inhibarea, inducția și cinetica diferențială. Drug Metab Dispos. 2011 Apr;39(4):703-10.
[2] Li Y1, Landqvist C, Grimm SW. Dispoziția și metabolismul ticagrelorului, un nou antagonist al receptorului P2Y12, la șoareci, șobolani și marmosets. Drug Metab Dispos. 2011 Sep;39(9):1555-67. doi: 10.1124/dmd.111.039669. Epub 2011 13 iunie.

Descriere

Ticagrelor (AZD6140) este un antagonist oral reversibil al receptorului P2Y12 pentru tratamentul agregării plachetare.

In vitro

Ticagrelor promovează o inhibare mai mare a adenozinei 5′-difosfat (ADP)–eliberarea indusă de Ca2+ în trombocite în comparație cu alți antagoniști P2Y12R. Acest efect suplimentar al ticagrelorului dincolo de antagonismul P2Y12R este parțial o consecință a inhibării transportorului nucleozidic echilibrat 1 (ENT1) pe trombocite, ducând la acumularea de adenozină extracelulară și la activarea receptorilor A2A de adenozină cuplați cu Gs [1]. Celulele B16-F10 prezintă o interacțiune scăzută cu trombocitele de la șoarecii tratați cu ticagrelor în comparație cu șoarecii tratați cu soluție salină [2].

În modelele cu metastaze intravenoase și intrasplenice de melanom B16-F10, șoarecii tratați cu o doză clinică de ticagrelor (10 mg/kg) prezintă reduceri marcate ale metastazelor pulmonare (84%) și hepatice (86%). În plus, tratamentul cu ticagrelor îmbunătățește supraviețuirea în comparație cu animalele tratate cu soluție salină. Un efect similar este observat într-un model de cancer de sân 4T1, cu reduceri ale metastazelor pulmonare (55%) și măduvei osoase (87%) după tratamentul cu ticagrelor[2]. Administrarea orală unică de ticagrelor (1-10 mg/kg) determină un efect inhibitor legat de doză asupra agregării trombocitelor. Ticagrelor, la doza cea mai mare (10 mg/kg) inhibă semnificativ agregarea trombocitară la 1 oră după administrare, iar inhibarea maximă se observă la 4 ore după administrare.

Depozitare

4°C, ferit de lumină, păstrat sub azot

*În solvent: -80°C, 6 luni; -20°C, 1 lună (protejat de lumină, păstrat sub azot)

Structura chimică