Descriere

Ribociclib (LEE01) este un inhibitor foarte specific de CDK4/6 cu valori IC50 de 10 nM și, respectiv, 39 nM și este de peste 1.000 de ori mai puțin puternic împotriva complexului ciclină B/CDK1.

In vitro

Tratarea unui grup de 17 linii celulare de neuroblastom cu Ribociclib (LEE011) într-un interval de doze de patru log (10 până la 10.000 nM).Tratamentul cu Ribociclib inhibă semnificativ creșterea aderente la substrat față de controlul în 12 din cele 17 linii celulare de neuroblastom examinate (IC50 medie=306±68 nM, luând în considerare numai liniile sensibile, unde sensibilitatea este definită ca un IC50 mai mic de 1μM. Tratamentul cu ribociclib a două linii celulare de neuroblastom (BE2C și IMR5) cu sensibilitate demonstrată la inhibarea CDK4/6 are ca rezultat o acumulare dependentă de doză de celule în faza G0/G1 a ciclului celular.Această oprire G0/G1 devine semnificativă la concentrații de Ribociclib de 100 nM (p=0,007) și, respectiv, 250 nM (p=0,01).

Șoarecii imunodeficienți CB17 care poartă xenogrefe BE2C, NB-1643 (MYCN amplificat, sensibil in vitro) sau EBC1 (neamplificat, rezistent in vitro) sunt tratați o dată pe zi timp de 21 de zile cu Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) sau cu un controlul vehiculului.Această strategie de dozare este bine tolerată, deoarece nu se observă scădere în greutate sau alte semne de toxicitate în niciunul dintre modelele de xenogrefă.Creșterea tumorii este întârziată semnificativ pe parcursul celor 21 de zile de tratament la șoarecii care găzduiesc xenogrefele BE2C sau 1643 (ambele, p<0,0001), deși creșterea a fost reluată după tratament.

Depozitare

Structura chimică