Fundal

Apixaban este un inhibitor foarte selectiv și reversibil al factorului Xa cu valori Ki de 0,08 nM și, respectiv, 0,17 nM la om și respectiv iepure[1].

Factorul X, cunoscut și sub eponimul Stuart-Prower factor, este o enzimă a cascadei de coagulare. Factorul X este activat, prin hidroliză, în factorul Xa de către ambii factori IX. Factorul Xa este forma activată a factorului de coagulare trombokinazei. Factorul inhibitor Xa ar putea oferi o metodă alternativă de anticoagulare. Inhibitorii direcți ai Xa sunt anticoagulante populare [2].

In vitro: Apixabanhas a prezentat un grad ridicat de potență, selectivitate și eficacitate asupra factorului Xa cu Ki de 0,08 nM și 0,17 nM pentru factorul uman Xa și, respectiv, factorul Xa de iepure [1]. Apixaban a prelungit timpii de coagulare ai plasmei umane normale cu concentrații (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 și 0,4 μM, care sunt necesare, respectiv, pentru a dubla timpul de protrombină (PT), timpul de protrombină modificat (mPT), timpul de tromboplastină parțială activată ( APTT) și HepTest. În plus, Apixaban a arătat cea mai mare potență în plasma umană și de iepure, dar o potență mai mică în plasma de șobolan și câine atât în ​​testele PT cât și APTT [3].

In vivo: Apixaban a prezentat o farmacocinetică excelentă cu clearance foarte scăzut (Cl: 0,02 L kg-1h-1) și volum scăzut de distribuție (Vdss: 0,2 L/kg) la câine. În plus, Apixaban a mai arătat un timp de înjumătățire moderat cu T1/2 de 5,8 ore și o bună biodisponibilitate orală (F: 58%) [1]. În modelele de iepure de tromboză arteriovenoasă-shunt (AVST), tromboză venoasă (VT) și tromboză arterială carotidă mediată electric (ECAT), Apixaban a produs efecte antitrombotice cu EC50 de 270 nM, 110 nM și 70 nM într-o manieră dependentă de doză[3] ]. Apixaban a inhibat semnificativ activitatea factorului Xa cu un IC50 de 0,22 μM la iepure ex vivo [4]. La cimpanzeu, Apixaban a prezentat, de asemenea, un volum mic de distribuție (Vdss: 0,17 L kg-1), clearance sistemic scăzut (Cl: 0,018 L kg-1h-1) și o bună biodisponibilitate orală (F: 59%) [5].

Referinte:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoperirea 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamidă (Apixaban, BMS-562247), o substanță foarte puternică, selectivă, eficientă și pe cale orală inhibitor biodisponibil al factorului de coagulare a sângelui Xa[J]. Jurnalul de chimie medicinală, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B și colab. Apixaban, un inhibitor oral, direct și foarte selectiv al factorului Xa: studii in vitro, antitrombotice și antihemostatice[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, și colab. Metabolismul, farmacocinetica și farmacodinamia inhibitorului factorului Xa apixaban la iepuri[J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D și colab. Farmacocinetica și farmacodinamia preclinice a apixabanului, un inhibitor puternic și selectiv al factorului Xa [J]. Jurnalul european de metabolism și farmacocinetică a medicamentelor, 2011, 36(3): 129-139.

Apixaban este un inhibitor foarte selectiv și reversibil al factorului Xa cu valori Ki de 0,08 nM și, respectiv, 0,17 nM la om și respectiv iepure[1].

Factorul X, cunoscut și sub eponimul Stuart-Prower factor, este o enzimă a cascadei de coagulare. Factorul X este activat, prin hidroliză, în factorul Xa de către ambii factori IX. Factorul Xa este forma activată a factorului de coagulare trombokinazei. Factorul inhibitor Xa ar putea oferi o metodă alternativă de anticoagulare. Inhibitorii direcți ai Xa sunt anticoagulante populare [2].

In vitro: Apixabanhas a prezentat un grad ridicat de potență, selectivitate și eficacitate asupra factorului Xa cu Ki de 0,08 nM și 0,17 nM pentru factorul uman Xa și, respectiv, factorul Xa de iepure [1]. Apixaban a prelungit timpii de coagulare ai plasmei umane normale cu concentrații (EC2x) de 3,6, 0,37, 7,4 și 0,4 μM, care sunt necesare, respectiv, pentru a dubla timpul de protrombină (PT), timpul de protrombină modificat (mPT), timpul de tromboplastină parțială activată ( APTT) și HepTest. În plus, Apixaban a arătat cea mai mare potență în plasma umană și de iepure, dar o potență mai mică în plasma de șobolan și câine atât în ​​testele PT cât și APTT [3].

In vivo: Apixaban a prezentat o farmacocinetică excelentă cu clearance foarte scăzut (Cl: 0,02 L kg-1h-1) și volum scăzut de distribuție (Vdss: 0,2 L/kg) la câine. În plus, Apixaban a mai arătat un timp de înjumătățire moderat cu T1/2 de 5,8 ore și o bună biodisponibilitate orală (F: 58%) [1]. În modelele de iepure de tromboză arteriovenoasă-shunt (AVST), tromboză venoasă (VT) și tromboză arterială carotidă mediată electric (ECAT), Apixaban a produs efecte antitrombotice cu EC50 de 270 nM, 110 nM și 70 nM într-o manieră dependentă de doză[3] ]. Apixaban a inhibat semnificativ activitatea factorului Xa cu un IC50 de 0,22 μM la iepure ex vivo [4]. La cimpanzeu, Apixaban a prezentat, de asemenea, un volum mic de distribuție (Vdss: 0,17 L kg-1), clearance sistemic scăzut (Cl: 0,018 L kg-1h-1) și o bună biodisponibilitate orală (F: 59%) [5].

Referinte:
Pinto DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. Descoperirea 1-(4-metoxifenil)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-il) fenil)-4, 5, 6, 7-tetrahidro-1 H-pirazolo [3, 4- c] piridin-3-carboxamidă (Apixaban, BMS-562247), o substanță foarte puternică, selectivă, eficientă și pe cale orală inhibitor biodisponibil al factorului de coagulare a sângelui Xa[J]. Jurnalul de chimie medicinală, 2007, 50(22): 5339-5356.
Sidhu P S. Direct Factor Xa Inhibitors as Anticoagulants[J].
Wong PC, Crain EJ, Xin B și colab. Apixaban, un inhibitor oral, direct și foarte selectiv al factorului Xa: studii in vitro, antitrombotice și antihemostatice[J]. Journal of Thrombosis and Haemostasis, 2008, 6(5): 820-829.
Zhang D, He K, Raghavan N, și colab. Metabolismul, farmacocinetica și farmacodinamia inhibitorului factorului Xa apixaban la iepuri[J]. Journal of thrombosis and thrombolysis, 2010, 29(1): 70-80.
He K, Luettgen JM, Zhang D și colab. Farmacocinetica și farmacodinamia preclinice a apixabanului, un inhibitor puternic și selectiv al factorului Xa [J]. Jurnalul european de metabolism și farmacocinetică a medicamentelor, 2011, 36(3): 129-139.

Structura chimică