Fundal

Rivaroxaban, 5-clor-N-[[(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)fenil]-1,3-oxazolidin-5-il]metil]tiofen-2 -carboxamida, este un inhibitor puternic cu molecule mici al factorului Xa, care este un factor de coagulare într-un punct critic în calea de coagulare a sângelui, care are ca rezultat generarea de trombina si formarea cheagurilor. Rivaroxaban se leagă de Tyr288 din buzunarul S1 al factorului Xa prin interacțiunea Tyr288 și substituentul clor al fragmentului clorotiofen. Inhibarea este reversibilă (koff = 5x10-3s-1), rapidă (kon = 1,7x107 mol/L-1 s-1) și într-o manieră dependentă de concentrație (Ki = 0,4 nmol/L). Rivaroxaban este în prezent studiat pentru tratamentul TEV, prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienții cu sindrom coronarian acut, prevenirea accidentului vascular cerebral la pacienții cu fibrilație atrială.

Referinţă

Elisabeth Perzborn, Susanne Roehrig, Alexander Straub, Dagmar Kubitza, Wolfgang Mueck și Volker Laux. Rivaroxaban: un nou inhibitor oral al factorului Xa. Arterioscler Tromb Vasc Biol 2010; 30(3): 376-381

Descriere

Rivaroxaban (BAY 59-7939) este un puternic puternic,inhibitor selectiv și direct al factorului Xa (FXa), obținând un câștig puternic în potența anti-FXa (IC50 0,7 nM; Ki 0,4 nM).

In vitro

Rivaroxaban (BAY 59-7939) este un inhibitor oral direct al factorului Xa (FXa) în curs de dezvoltare pentru prevenirea și tratamentul trombozei arteriale și venoase. Rivaroxaban inhibă competitiv FXa uman (Ki 0,4 nM) cu o selectivitate >10 000 de ori mai mare decât pentru alte serin proteaze; de asemenea, inhibă activitatea protrombinazei (IC50 2,1 nM). Rivaroxaban inhibă FXa endogen mai puternic în plasma umană și de iepure (IC50 21 nM) decât în ​​plasma de șobolan (IC50 290 nM). Demonstrează efecte anticoagulante în plasma umană, dublând timpul de protrombină (PT) și activează timpul parțial de tromboplastină la 0,23 și 0,69μM, respectiv.

Rivaroxaban (BAY 59-7939) este un inhibitor puternic și selectiv, direct al FXa, cu activitate in vivo excelentă și biodisponibilitate orală bună. Rivaroxaban (BAY 59-7939), administrat în bolus iv înainte de inducerea trombului, reduce formarea trombului (ED50 0,1 mg/kg), inhibă FXa și prelungește în funcție de doza PT. PT și FXa sunt ușor afectate la ED50 (creștere de 1,8 ori, respectiv inhibare de 32%). La 0,3 mg/kg (doza care duce la inhibarea aproape completă a formării trombilor), rivaroxaban prelungește moderat PT (3,2±de 0,5 ori) și inhibă activitatea FXa (65±3%).

Depozitare

Structura chimică