Fundal

Sarea hemicalcică AHU-377 este o formă de sare hemicalcică a AHU-377. Este un inhibitor al neprilizinei cu valoarea IC50 de 5 nM [1].

AHU-377 și valsartanul antagonist al receptorului angiotensinei II AT1 compun LCZ696 într-un raport molar de 1:1. LCZ696 este un inhibitor de neprilizină a receptorului de angiotensină. Poate reduce tensiunea arterială și poate fi un medicament nou pentru tratamentul insuficienței cardiace. AHU-377 este un pro-medicament, poate fi transformat prin scindarea enzimatică a esterului etilic în forma activă LBQ657. Se raportează că AHU-377 (30 și 100 mg/kg, PO) poate provoca efect antihipertensiv într-o manieră dependentă de doză la șobolanii DAHI-SS. Dar la șobolanii hipertensivi DOCA-sare, prezintă o reducere slabă [2, 3].

Referinte:
[1] Ksander GM, Ghai RD, deJesus R, Diefenbacher CG, Yuan A, Berry C, Sakane Y, Trapani A. Inhibitori neutri ai endopeptidazei dipeptidei acidului dicarboxilic. J Med Chem. 12 mai 1995; 38(10):1689-700.
[2] Voors AA, Dorhout B, van der Meer P. Rolul potențial al valsartanului + AHU377 (LCZ696) în tratamentul insuficienței cardiace. Expert Opin Investig Drugs. 2013 Aug;22(8):1041-7.
[3] Laxminarayan G Hegde, Cecile Yu, Cheruvu Madhavi et al. Eficacitatea comparativă a AHU-377, un inhibitor puternic al neprilizinei, în două modele de șobolan de hipertensiune dependentă de volum. BMC Pharmacology 2011, 11(Suppl 1):P33.

Structura chimică